Áreas de trabajo
Nuestra área de trabajo es la Fisiopatología Molecular del
Sistema Cardiovascular. Nuestro grupo está interesado en estudiar
los mecanismos reguladores del tono vascular en situaciones
fisiológicas o fisiopatológicas. Para ello, en músculo liso
vascular estudiamos:
Mecanismos reguladores de la contracción dependientes de
la concentración de Ca2+ citosólico ([Ca2+]i).
La contracción arterial se produce por un incremento de la [Ca2+]i
que puede proceder del medio externo o liberarse de almacenes
intracelulares como el retículo sarcoplásmico. Una vía clásica de
entrada del ión son los canales de Ca2+ tipo L de la membrana
plasmática que son dianas terapéuticas para el tratamiento de
patologías asociadas a espasmos vasculares como la hipertensión. El
retículo sarcoplásmico juega un papel importante porque agentes
vasoactivos como la NA, ATP, etc, pueden producir contracción de la
arteria liberando Ca2+ del retículo. En nuestro laboratorio hemos
descrito que los canales de Ca2+ pueden liberar Ca2+ del retículo a
través de una ruta metabotrópica. Uno de los proyectos de nuestro
grupo es estudiar las implicaciones de esta ruta en el control del
vasoespasmo.
Mecanismos reguladores de la contracción dependientes de
vías de sensibilización a Ca2+ de la contracción.
La contracción arterial se puede producir también aunque la
[Ca2+]i permanezca constante, por mecanismos de sensibilización a
Ca2+ de la contracción. Las dos rutas más importantes son la
RhoA/Rho quinasa y la protein quinasa C. Dado que este mecanismo
participa en fisiopatologías como la hipertensión, espasmo
coronario, etc, estamos interesados en determinar si la activación
de la ruta metabotrópica por los canales de Ca2+ indicada en el
punto anterior, puede activar algunas de estas vías de
sensibilización.
Regulación del tono vascular por la
hipoxia.
Otro aspecto que nos interesa estudiar es el efecto de la hipoxia
(aguda y crónica) sobre los canales de potasio activados por
voltaje y Ca2+ (maxiK) y sobre los canales de Ca2+ dependientes de
potencial (tipo L o T) del músculo liso vascular, así como
determinar si existen diferencias en la respuesta de estos canales
a la hipoxia en distintos territorios vasculares.
Fernández-Tenorio M, Porras-González C, Castellano A, Del Valle-Rodríguez A, López-Barneo J, Ureña J.
Metabotropic Regulation of RhoA/Rho-Associated Kinase by L-type Ca2+ Channels: New Mechanism for Depolarization-Evoked Mammalian Arterial Contraction.
Circ Res. 2011 May 27;108(11):1348-57
Fernández-Tenorio M, González-Rodríguez P, Porras C, Castellano A, Moosmang S, Hofmann F, Ureña J, López-Barneo J.
Genetic ablation of L-type Ca2+ channels abolishes depolarization-induced Ca2+ release in arterial smooth muscle.
Circulation Research 2010 Apr;106(7):1285-9
González-Montelongo MC, Marín R, Gómez T, Marrero-Alonso J, Díaz M.
Androgens induce nongenomic stimulation of colonic contractile activity through induction of calcium sensitization and phosphorylation of LC20 and CPI-17.
Mol Endocrinol. 2010 May;24(5):1007-23.
González-Montelongo MC, Marín R, Gómez T, Díaz M.
Androgens are powerful non-genomic inducers of calcium sensitization in visceral smooth muscle.
Steroids. 2010 Aug-Sep;75(8-9):533-8.
Bautista L, Castro MJ, López-Barneo J, Castellano A.
Hypoxia inducible factor-2alpha stabilization and maxi-K+ channel beta1-subunit gene repression by hypoxia in cardiac myocytes: role in preconditioning.
Circulation research 2009 Jun;104(12):1364-72
Calderón-Sánchez E, Fernández-Tenorio M, Ordóñez A, López-Barneo J, Ureña J.
Hypoxia inhibits vasoconstriction induced by metabotropic Ca2+ channel-induced Ca2+ release in mammalian coronary arteries.
Cardiovascular Research 2009 Apr;82(1):115-24
Ureña J, del Valle-Rodríguez A, López-Barneo J.
Metabotropic Ca2+ channel-induced calcium release in vascular smooth muscle.
Cell Calcium. 2007 Oct-Nov;42(4-5):513-20.
García-Fernández M, Ortega-Sáenz P, Castellano A, López-Barneo J.
Mechanisms of low-glucose sensitivity in carotid body glomus cells.
Diabetes. 2007 Dec;56(12):2893-900.
J. Ureña, E. Calderón, A. Ordóñez, J. López-Barneo
Vasoconstriction induced by metabotropic calcium channel activation in the coronary artery.
LifeSciences, 2007, Glasgow, UK.
