Áreas de trabajo
La labor científica realizada por nuestro grupo se relaciona con
tres áreas fundamentales:
Mecanismos de la sensibilidad celular al
oxígeno.
Dentro de este área investigamos la naturaleza de los sensores
que median las respuestas agudas a la hipoxia, especialmente en el
cuerpo carotídeo y la médula adrenal. Investigamos, además, la
regulación de genes (particularmente los que codifican canales
iónicos) por la hipóxemia crónica (mantenida o intermitente).
Dentro del tema general de la homeostasis del oxígeno, colaboramos
con otros grupos del IBiS sobre el posible papel de las acuaporinas
como canales de oxígeno. Esta área de trabajo se relaciona con las
patologías derivadas de la isquemia cerebral o las que aparecen en
pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras
alteraciones respiratorias.
Neurodegeneración y neuroprotección en la enfermedad de
Parkinson.
Estudiamos los mecanismos de la muerte celular en modelos de
enfermedad de Parkinson mediante la generación de animales
genéticamente modificados (transgénicos y animales "knock outs").
En paralelo se investiga la forma en que los trasplantes
intraestriatales de células productoras de dopamina y factores
neurotróficos (por ejemplo las células del cuerpo carotídeo)
retardan la progresión de la enfermedad de Parkinson. Dentro de
este campo se investiga la expansión del cuerpo carotídeo adulto a
partir de las células madre descritas en este órgano y la relación
entre el crecimiento de las células del cuerpo carotídeo y su
transformación tumoral. El objetivo médico de esta área de trabajo
es identificar nuevas dianas terapéuticas para la enfermedad de
Parkinson y poner a punto técnicas de terapia celular aplicables a
esta enfermedad. Igualmente pretendemos comprender mejor la génesis
de los paragangliomas. En esta área colaboramos con otros grupos
del IBiS.
Mecanismos fisiopatológicos de la hipertensión y el
espasmo vascular.
En colaboración con otros grupos del IBiS investigamos el papel
del canal de calcio como mediador metabotrópico en la
contractilidad vascular. Dentro de esta área se incluye también
nuestro trabajo sobre la regulación de la expresión de canales
iónicos por el oxígeno, especialmente el canal de calcio tipo T y
la subunidad beta1 del canal maxi-K. Se investiga la asociación
entre hipoxia intermitente, la expresión de canales iónicos en el
músculo liso vascular y el riesgo vascular en pacientes con apnea
del sueño.
Gao L, Díaz-Martín J, Dillmann WH, López-Barneo J.
Heat shock protein 70 kDa over-expression and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced nigrostriatal degeneration in mice.
Neuroscience. 2011 Oct 13;193:323-9.
Fernández-Tenorio M, Porras-González C, Castellano A, Del Valle-Rodríguez A, López-Barneo J, Ureña J.
Metabotropic regulation of RhoA/Rho-associated kinase by L-type Ca2+ channels: new mechanism for depolarization-evoked mammalian arterial contraction.
Circ Res. 2011 May 27;108(11):1348-57.
Pascual A, Hidalgo-Figueroa M, Gómez-Díaz R, López-Barneo J.
GDNF and protection of adult central catecholaminergic neurons.
J Mol Endocrinol. 2011 Jun 8;46(3):R83-92.
Costa A, Gao L, Carrillo F, Cáceres-Redondo MT, Carballo M, Díaz-Martín J, Gómez-Garre P, Sobrino F, Lucas M, López-Barneo J, Mir P, Pintado E.
Intermediate alleles at the FRAXA and FRAXE loci in Parkinson's disease.
Parkinsonism Relat Disord. 2011 May;17(4):281-4.
Pardal R, Ortega-Sáenz P, Durán R, Platero-Luengo A, López-Barneo J.
The carotid body, a neurogenic niche in the adult peripheral nervous system.
Arch Ital Biol. 2010 Jun;148(2):95-105.
Mavillard F, Hidalgo J, Megias D, Levitsky KL, Velasco A.
PKA-mediated Golgi remodeling during cAMP signal transmission.
Traffic. 2010 Jan;11(1):90-109.
Mühling J, Tiefenbach M, López-Barneo J, Piruat JI, García-Flores P, Pfeil U, Gries B, Mühlfeld C, Weigand MA, Kummer W, Weissmann N, Paddenberg R.
Mitochondrial complex II participates in normoxic and hypoxic regulation of ?-keto acids in the murine heart.
J Mol Cell Cardiol. 2010 Dec;49(6):950-61. Epub 2010 Oct 1.
Ortega-Sáenz P, Levitsky KL, Marcos-Almaraz MT, Bonilla-Henao V, Pascual A, López-Barneo J
Carotid body chemosensory responses in mice deficient of TASK channels.
J Gen Physiol. 2010 Apr;135(4):379-92.
Fernández-Tenorio M, González-Rodríguez P, Porras C, Castellano A, Moosmang S, Hofmann F, Ureña J, López-Barneo J.
Genetic ablation of L-type Ca2+ channels abolishes depolarization-induced Ca2+ release in arterial smooth muscle.
Circulation Research 2010 Apr;106(7):1285-9.
Gao L, Díaz-Corrales FJ, Carrillo F, Díaz-Martín J, Caceres-Redondo MT, Carballo M, Palomino A, López-Barneo J, Mir P.
Brain-derived neurotrophic factor G196A polymorphism and clinical features in Parkinson's disease.
Acta Neurologica Scandinavica 2010 Jul;122(1):41-5.
Muñoz-Cabello AM, Villadiego J, Toledo-Aral JJ, López-Barneo J, Echevarría M.
AQP1 mediates water transport in the carotid body.
Pflugers Archiv. European Journal of Physiology, 2010 Apr;459(5):775-83
Romero-Ruiz A, Mejías R, Díaz-Martín J, López-Barneo J, Gao L.
Mesencephalic and striatal protein profiles in mice over-expressing glucose-6-phosphate dehydrogenase in dopaminergic neurons.
J Proteomics. 2010 Aug;73(9):1747-57
López-Barneo J, Nurse CA, Nilsson GE, Buck LT, Gassmann M, Bogdanova AY
First aid kit for hypoxic survival: sensors and strategies.
Physiol Biochem Zool. 2010 Sep-Oct;83(5):753-63
Bautista L, Castro MJ, López-Barneo J, Castellano A
Hypoxia inducible factor-2alpha stabilization and maxi-K+ channel beta1-subunit gene repression by hypoxia in cardiac myocytes: role in preconditioning.
Circulation research 2009 Jun;104(12):1364-72
Calderón-Sánchez E, Fernández-Tenorio M, Ordóñez A, López-Barneo J, Ureña J
Hypoxia inhibits vasoconstriction induced by metabotropic Ca2+ channel-induced Ca2+ release in mammalian coronary arteries.
Cardiovascular research 2009 Apr;82(1):115-24
Levitsky KL, López-Barneo J
Developmental change of T-type Ca2+ channel expression and its role in rat chromaffin cell responsiveness to acute hypoxia.
The Journal of physiology 2009 May;587(Pt 9):1917-29
Pascual A, Romero-Ruiz A, Lopez-Barneo J
Differential proteomic analysis of adrenal gland during postnatal development.
Proteomics 2009 Jun;9(11):2946-54
Navarro-Antolín J, Carmona-Bernal C, Rivero-Valdenebro V, Villar J, Capote F, López-Barneo J
Maxi-K+ channel beta1 expression in sleep apnea patients and its modulation by CPAP treatment.
American journal of hypertension 2009 Feb;22(2):197-202
Gao L, Gómez-Garre P, Díaz-Corrales FJ, Carrillo F, Carballo M, Palomino A, Díaz-Martín J, Mejías R, Vime PJ, López-Barneo J, Mir P
Prevalence and clinical features of LRRK2 mutations in patients with Parkinson's disease in southern Spain.
European journal of neurology : the official journal of the European Federation of Neurological Societies 2009 Aug;16(8):957-60
López-Barneo J, Pardal R, Ortega-Sáenz P, Durán R, Villadiego J, Toledo-Aral JJ
The neurogenic niche in the carotid body and its applicability to antiparkinsonian cell therapy.
Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996) 2009 Aug;116(8):975-82
López-Barneo J, Ortega-Sáenz P, Pardal R, Pascual A, Piruat JI, Durán R, Gómez-Díaz R
Oxygen sensing in the carotid body.
Annals of the New York Academy of Sciences 2009 Oct;1177():119-31
Pascual A, Hidalgo-Figueroa M, Piruat JI, Pintado CO, Gómez-Díaz R, López-Barneo J.
Absolute requirement of GDNF for adult catecholaminergic neuron survival.
Nature Neuroscience 2008 Jul;11(7):755-61
Bishop T, Gallagher D, Pascual A, Lygate CA, de Bono JP, Nicholls LG, Ortega-Saenz P, Oster H, Wijeyekoon B, Sutherland AI, Grosfeld A, Aragones J, Schneider M, van Geyte K, Teixeira D, Diez-Juan A, Lopez-Barneo J, Channon KM, Maxwell PH, Pugh CW, Davies AM, Carmeliet P, Ratcliffe PJ.
Abnormal sympathoadrenal development and systemic hypotension in PHD3-/- mice.
Mol Cell Biol. 2008 May;28(10):3386-400.
Gao L, Mir P, Díaz-Corrales FJ, Mejías R, Carrillo F, Vime PJ, Díaz-Martín J, Palomino A, Carballo M, Pintado E, Lucas M, López-Barneo J.
Glucose-6-phosphate dehydrogenase activity in Parkinson's disease
J Neurol. 2008 Nov;255(11):1850-1.
López-Barneo J, Ortega-Sáenz P, Pardal R, Pascual A, Piruat JI.
Carotid body oxygen sensing
Eur Respir J. 2008 Nov;32(5):1386-98.
Bonilla S, Hall AC, Pinto L, Attardo A, Gotz M, Huttner WB, Arenas E.
Identification of midbrain floor plate radial glia-like cells as dopaminergic progenitors
Glia. 2008 Jun; 56(8):809-20.
Pardal R, Ortega-Sáenz P, Durán R, López-Barneo J.
Glia-like stem cells sustain physiologic neurogenesis in the adult mammalian carotid body.
Cell 2007 Oct;131(2):364-77.
García-Fernández M, Ortega-Sáenz P, Castellano A, López-Barneo J
Mechanisms of low-glucose sensitivity in carotid body glomus cells.
Diabetes 2007 Dec;56(12):2893-900
Echevarría M, Muñoz-Cabello AM, Sánchez-Silva R, Toledo-Aral JJ, López-Barneo J.
Development of cytosolic hypoxia and hypoxia-inducible factor stabilization are facilitated by aquaporin-1 expression.
J Biol Chem. 2007 Oct 12;282(41):30207-15.
Ureña J, del Valle-Rodríguez A, López-Barneo J
Metabotropic Ca2+ channel-induced calcium release in vascular smooth muscle.
Cell Calcium. 2007 Oct-Nov;42(4-5):513-20.
Ortega-Sáenz P, Pascual A, Piruat JI, López-Barneo J
Mechanisms of acute oxygen sensing by the carotid body: lessons from genetically modified animals.
Respir Physiol Neurobiol. 2007 Jul 1;157(1):140-7.
Mínguez-Castellanos A, Escamilla-Sevilla F, Hotton GR, Toledo-Aral JJ, Ortega-Moreno A, Méndez-Ferrer S, Martín-Linares JM, Katati MJ, Mir P, Villadiego J, Meersmans M, Pérez-García M, Brooks DJ, Arjona V, López-Barneo J.
Carotid body autotransplantation in Parkinson disease: a clinical and positron emission tomography study.
J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Aug;78(8):825-31.
García-Fernández M, Mejías R, López-Barneo J
Developmental changes of chromaffin cell secretory response to hypoxia studied in thin adrenal slices.
Pflügers Archiv : European journal of Physiology 2007 Apr;454(1):93-100
López-Barneo J, Minguez-Castellanos A, Toledo-Aral JJ, Rodriguez-Gomez Jose A.
Cell therapy for Parkinson’s disease and other CNS disorders
In: “Cell therapy”, 2008 (337-362).
Minguez-Castellanos A , Escamilla-Sevilla F, Mendez-Ferrer S, Villadiego J, Toledo-Aral JJ, Lopez-Barneo J.
Carotid body cell therapy for Parkinson’s disease
In: “Current situation and future prospects for regenerative medicine in Parkinson’s disease”. 2008; 1-8.
